Heritable genome editing in C. elegans via a CRISPR-Cas9 system

Nat Methods. 2013 Aug;10(8):741-3.

Ari E Friedland, Yonatan B Tzur, Kevin M Esvelt, Monica P Colaiácovo, George M Church, John A Calarco.

今年ノーベル賞が出たCRISPR-Cas9の線虫への応用を最初に報告。同じような試みが片手（両手？）に余るほどの研究室で行われる熾烈な競争となったが、遺伝子破壊についてはハーバード大のCalarcoらがわずかに先着。2013年。

https://www.nature.com/articles/nmeth.2532

GFPノックインなどの相同組み換えを利用したゲノム編集についてはUNCのGoldstein研とMRCのde Bono研がほぼ同着。2013年。

https://academic.oup.com/nar/article/41/20/e193/2414882

https://www.nature.com/articles/nmeth.2641

他の研究室の多くも調整できたようで、少しずつ違うアプローチでほぼ同時にGeneticsに報告。2013年。当事者は相当なストレスだったのでは？

https://www.genetics.org/content/195/2/331

https://www.genetics.org/content/195/3/1177

https://www.genetics.org/content/195/3/1167

https://www.genetics.org/content/195/3/1181

https://www.genetics.org/content/195/3/1173

https://www.genetics.org/content/195/3/1187

線虫は酵母やマウスと比較してDNAを自由に書き換えるゲノム編集が難しかったので、このことが線虫の最大の弱点と言われることもあったが、CRISPR-Cas9の登場でこの問題は解決した（使うにはそれなりに熟練が必要だが…）。

Post-embryonic cell lineages of the nematode, Caenorhabditis elegans;The postembryonic cell lineages of the hermaphrodite and male gonads in Caenorhabditis elegans;The embryonic cell lineage of the nematode Caenorhabditis elegans

Dev Biol. 1977 Mar;56(1):110-56.

J E Sulston, H R Horvitz.

Dev Biol. 1979 Jun;70(2):396-417.

J Kimble, D Hirsh.

Dev Biol. 1983 Nov;100(1):64-119.  

J E Sulston, E Schierenberg, J G White, J N Thomson.

C. elegansの受精卵が成虫になるまでの細胞分裂や細胞死のパターン（細胞系譜）を全て記述。ほぼ完全に不変で個体差のない発生過程をたどる。SulstonやKimbleら。Sulstonは2002年にノーベル賞を受賞。1977・1979・1983年。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0012160677901580

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0012160679900356

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0012160683902014

Mechanosensory Inputs Influence Caenorhabditis elegans Pharyngeal Activity via Ivermectin Sensitivity Genes

Genetics. 2003 May;164(1):153-62.

John Keane, Leon Avery

大村智のノーベル賞受賞（2015年）で知られる殺線虫薬イベルメクチンは、C. elegansに対してはグルタミン酸作動性ClチャネルAVR-14・AVR-15に作用して摂食を阻害することで薬効を持つ。テキサス大学Avery研2003年。

https://www.genetics.org/content/164/1/153

グルタミン酸作動性Clチャネルは無脊椎動物しか持たないので、ヒトや家畜への副作用が少ない抗寄生虫薬の有望な標的になる。グルタミン酸は興奮性神経伝達物質というイメージが強いが、グルタミン酸作動性Clチャネルがある生物種ではグルタミン酸は抑制性にも働きうる。

The genetics of Caenorhabditis elegans

Genetics. 1974 May;77(1):71-94.

S Brenner.  

C. elegansの培養法の確立、順遺伝学的スクリーニングによる変異体の単離、変異体の原因遺伝子のマッピングによる染色体地図の作製を行った偉大な古典。現在でも多くの論文がメテメソの最初で引用。シドニー・ブレナー単著。1974年。

https://www.genetics.org/content/77/1/71